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胆汁酸解决霉菌毒素危害的机制研究
文章来源:龙昌动保 作者: 更新时间:2018年4月24日

   霉菌毒素是存在于饲料和饲料原料中许多常见真菌的次级代谢产物。全球的调查显示,脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)和伏马毒素(FB),是各种饲料原料中检出率最高的霉菌毒素。霉菌毒素(如FB和DON)的毒性作用导致胃肠道病变,导致动物拒食,降低动物的生长速度,产生免疫抑制。

  胃肠道是霉菌毒素的第一个作用靶标。DON和FB可通过两种机制直接影响营养物质的摄入:首先,DON和FB会损伤上皮细胞,降低肠绒毛的长度和表面积,结果会造成营养物质的吸收差,并会提高机体出现能量负平衡的风险。其次,DON会直接影响钠离子依赖性葡萄糖共转运蛋白1(SGLT1),导致肠道对葡萄糖的吸收出现下调,同时还会导致机体出现能量负平衡。

  霉菌毒素也会通过激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)导致肠道屏障功能受损,使封闭蛋白的表达和跨上皮电阻下降,而封闭蛋白是肠上皮细胞间紧密连接蛋白的主要成分。长期摄入受到霉菌毒素污染的日粮可导致肠道中杯状细胞数量的减少,从而导致黏液分泌减少,进而会损害肠上皮对病原体黏附的抵抗作用。这种机制会导致细菌和内毒素穿透肠上皮进入机体的风险增高。

  最重要的是DON和FB可导致促炎性细胞因子(如IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6和TNFα)的分泌,即使在较低浓度时也会出现类似情况。这些促炎性细胞因子会产生局部的和全身性的影响,包括发炎、发烧和减少采食量。

  这些细胞因子的表达会上调多种信号传导抑制因子(SOCS)的表达水平,其中有些抑制因子可影响生长激素(GH)信号传导。对生长激素产生的不良影响可导致胰岛素样生长因子1(IGF-1)分泌减少,进而损害动物的健康和生产性能。

  霉菌毒素的上述危害,众所周知,因为霉菌毒素广泛存在饲料原料或在原料的贮存过程中产生,给饲料行业和养殖业带来严峻的挑战。升级换代的脱霉剂一时成为市场宠儿,解决了一些问题,但是,霉菌毒素进入机体,肝脏首当其冲,受损严重,引起一系列肝脏功能的衰退,如何解决这一根本问题?

  胆汁酸是胆汁的主要成分,在促进脂肪消化吸收的同时,有确实的保肝护胆的独特作用,大量研究表明,鹅去氧胆酸在抗炎、抗氧化、提高免疫力方面作用显著。近几年龙昌动保联合中国农业科学院饲料所及农业部饲料工业中心进行了相关研究,摘录如下以飨读者。

  2017年联合农业部饲料工业中心,进行了胆汁酸对断奶仔猪有效性评价,试验表明,100mg/kg胆汁酸可提高空肠和回肠脂蛋白脂酶和脂肪酶的活性,增加肠绒毛高度和表面积,从而提高养分吸收率。如图1所示。

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图1 胆汁酸对断奶仔猪肠绒毛的影响

  日粮中添加100mg/kg胆汁酸可极显著提高断奶仔猪血清中类胰岛素样因子IGF-1含量,由对照组的151 ng/mL升高至216 ng/mL,升高43%;同时具有升高血清胰岛素含量的趋势,进而提高肠道葡萄糖的吸收。

  2014年,联合中科院饲料所进行了胆汁酸对大口黑鲈有效性研究,随着胆汁酸添加水平的提高,促炎性细胞因子IL-1β和TNFα分泌水平显著降低,抗炎性细胞因子II-11β和TGFβ、TGFβ1、TGFβ2分泌水平显著提高。如图2、3所示。

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图2胆汁酸对大口黑鲈 肝脏中与炎症相关的基因表达水平

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图3胆汁酸对肝脏组织中氨基酸分子对于促炎和抗炎的反应

  2017年,在胆汁酸对鲤鱼有效性评价中,发现对照组中柱状上皮(CAC)细胞损伤,杯状细胞(GC)耗竭,伴有或不伴有固有层炎性黏蛋白(LP mucin)表达增加的样本数高达80%,随着胆汁酸的添加,肠道组织结构趋于正常,上皮细胞均匀分布杯状细胞(GC)。 由此可见,胆汁酸的添加,在预防鱼类脂肪肝发生的同时,可以有效提高杯状细胞的数量,增加肠道的屏障作用,起到保肝护肠的独特作用。

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  综上,胆汁酸在解决霉菌毒素对机体损伤的各方面均有独特作用,与霉菌毒素吸附剂双剑合璧,标本兼治,彻底解决霉菌毒素的危害。

  
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